Dose-response relationship of recent antidepressants in the short-term treatment of depression

Dialogues Clin Neurosci. 2005;7(3):249-62. doi: 10.31887/DCNS.2005.7.3/pberney.

Abstract

Antidepressant drugs are widely recommended for the treatment of depressive disorders, and finding the "right dose for the right patient" is an important issue. Whatever antidepressant is prescribed, a proportion of adult patients with major depression fail to respond satisfactorily to adequate first-line treatment. A frequent strategy for patients with insufficient response to an initial antidepressant dose is to increase the dose. This review is about this strategy, ie, the possible benefits of prescribing higher doses of recent antidepressants. The results show that a flat dose-response curve is a class phenomenon for selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), according to randomized, controlled, fixed-dose clinical trials. For the serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), the strategy of dose increase may be relevant for venlafaxine, in order to increase the number of responders. Thus, the subgroup of patients for whom high doses of SSRIs could be useful remains to be defined.

Los fármacos antidepresivos están ampliamente recomendados para el tratamiento de los trastornos depresivos y un tema importante es el encontrar la “dosis adecuada para el paciente apropiado.” Independientemente del antidepresivo prescrito, un porcentaje de pacientes adultos con depresión mayor no responden satisfactoriamente a un adecuado tratamiento de primera línea. Una estrategia frecuente para pacientes con una respuesta insuficiente a una dosis inicial de antidepresivos es aumentar la dosis. Esta revisión se refiere a esta estrategia; es decir, los posibles beneficios de prescribir dosis más altas de los nuevos antidepresivos. De acuerdo con ensayos clínicos ran-domizados, controlados y con dosis fijas los resultados demuestran que una curva dosis-respuesta aplanada es un fenómeno importante para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Para los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) la estrategia del aumento de dosis puede ser relevante para la ven-lafaxina, en cuanto a aumentar el número de respondedores. De este modo, el subgrupo de pacientes para los cuales las altas dosis de ISRS podrían ser útiles aun está por definirse.

Les antidépresseurs sont largement recommandés dans le traitement des troubles dépressifs et trouver la «bonne dose pour le bon patient» est un défi. Quel que soit l'antidépresseur prescrit, un certain nombre de patients adultes présentant une dépression majeure ne répondent pas de façon satisfaisante à un traitement initial. Une stratégie fréquente pour les patients avec une réponse insuffisante à un premier antidépresseur consiste à augmenter la dose. Cette revue concerne cette stratégie, c'est-à-dire les possibles bénéfices d'une prescription de doses plus élevées pour les antidépresseurs récents. Les résultats montrent qu'une courbe dose-réponse plate est un phénomène de classe pour les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), selon les études randomisées et contrôlées, à doses fixes. Pour les antidépresseurs inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), la stratégie d'augmenter la dose peut être pertinente pour la venlafaxine, dans le but d'accroître le nombre de répondeurs. Ainsi, le sous-groupe de patients pour lesquels des doses élevées d'ISRS pourraient s'avérer utiles reste à être défini.

Publication types

  • Meta-Analysis

MeSH terms

  • Adult
  • Antidepressive Agents / administration & dosage*
  • Depression / drug therapy*
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Humans
  • Randomized Controlled Trials as Topic
  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors / administration & dosage*
  • Time Factors

Substances

  • Antidepressive Agents
  • Serotonin Uptake Inhibitors